נייתן דרייק, צעיר מוכשר בעל חכמת רחוב, מגוייס ע"י צייד האוצרות הותיק ויקטור "סאלי" סאליבן על מנת למצוא את הונו של פרדיננד מגלן, אוצר אשר הופקד בידי משפחת מונקדה ואבד לפני 500 שנה. מה שמתחיל כשוד פשוט הופך עבור הצמד למירוץ מורט עצבים מסביב לעולם, במטרה להגיע אל האוצר לפני סנטיאגו מונקדה, אשר מאמין שהוא ומשפחתו הם יורשיו הלגיטימיים. אם נייט וסאלי יצליחו לפענח את הרמזים ולפתור את אחת מהתעלומות העתיקות בעולם, הם עשויים למצוא אוצר בשווי 5 מיליארד דולר ואולי אפילו את אחיו האובד של נייט... אך רק אם הם ילמדו לעבוד יחד.